阿尔茨海默病(AD)病例数量不断增加，预计到135年将达到2050.<>亿，这突出表明迫切需要有效的治疗方法。累积的证据表明，阿尔茨海默氏症患者的代谢机制受损在痴呆发作和认知功能恶化前几十年发展。新陈代谢减少是由线粒体功能障碍引起的，线粒体负责产生细胞中的大部分能量，但也参与细胞死亡、炎症和免疫反应。
尽管这种疾病与线粒体功能障碍有关，但目前还没有候选药物针对这一方面。内盖夫本古里安大学的研究人员提出了一种新的治疗方法，靶向线粒体守门人，电压依赖性阴离子通道-1(VDAC1)，它控制线粒体活性并控制细胞的生命和死亡。
正如《转化神经》杂志所报道的那样，新提出的靶点和疗法在小鼠模型中的多个参数上显示出显着的改善。
VDAC1在线粒体介导的细胞死亡过程中起着至关重要的作用，这就是为什么由Varda Shoshan-Barmatz教授领导的研究小组选择将精力集中在阿尔茨海默病小鼠模型中线粒体的功能障碍上作为治疗目标。
Shoshan-Barmatz教授的研究表明，细胞中VDAC1蛋白数量的增加导致其组织为环，具有死亡因子蛋白和线粒体DNA通过的大通道退出，分别导致细胞死亡和免疫反应。在心脏病、肠道疾病(克罗恩病)、自身免疫性疾病(狼疮)等中，VDAC1水平大幅升高。在这里，研究人员表明，这种蛋白质在阿尔茨海默病小鼠模型的大脑中大量产生，并集中在斑块周围的神经细胞中，导致它们的死亡。
Shoshan-Barmatz教授开发了一种小分子VBIT-4，可与VDAC1结合并防止与阿尔茨海默氏症相关的病理生理变化。VBIT-4是一种可以穿过血脑屏障(BBB)的分子，能够预防与阿尔茨海默病相关的病理生理变化，如神经元细胞死亡，神经炎症和神经代谢功能障碍。此外，它还在星形胶质细胞和小胶质细胞中诱导神经保护表型，这些表型通常是促炎和神经毒性的。
这意味着治疗不仅可以防止退化，还可以促进神经元的健康生长和正常功能。此外，该疗法还可以防止小鼠的认知技能(如学习和记忆)下降。
有趣的是，保护作用是在没有显着减少Tau或淀粉样蛋白(Aβ)斑块的情况下实现的，Tau或淀粉样蛋白(Aβ)斑块通常被认为是阿尔茨海默氏症的主要原因。这表明Aβ级联假说认为这些元素是疾病的主要原因，可能无法准确反映阿尔茨海默病的根本原因。
“用我们开发的新型分子靶向VDAC1提供了一种治疗阿尔茨海默氏症的创新方法，甚至可以用作预防性治疗，”主要作者Shoshan-Barmatz教授说。